Газета "Кишиневские новости"

В чем заключаются самые передовые методы борьбы со страшной болезнью?

Сегодня ученые изучили меха­низмы, приводящие к заболева­нию раком, примерно на 80%. Однако даже эти знания еще не дают оснований утверждать, что в ближайшее время будет придумано идеальное лекар­ство и болезнь наконец победят. Но лучшие умы нашей планеты заняты этим вопросом. Нашему обозревателю удалось побывать в одном из исследовательских цен­тров США, где занимаются разра­боткой новых методов диагностики и лечения раковых опухолей.

Ежегодно ученые исследовательского центра публикуют более 400 статей в научной прессе. Каждая из них — маленькое открытие о механизмах развития болезней.

Здесь разработана таргетная терапия — инновация, совершившая прорыв в лечении рака. В ее основе — воздействие особыми ан­тителами на определенные молекулы-мишени (таргеты) в опухолевой клетке, которые вызы­вают злокачественный рост или перерожде­ние нормальной клетки в опухолевую.

До появления таргетной терапии «бал правили» химиотерапевтические препараты, которые открыли еще в 1944 году. «Химиче­ские препараты убивают в организме все, а вот антитела блокируют лишь то, что нужно убить. История многих антител началась в на­шем центре, здесь же найдены многие мише­ни для них. И мы продолжаем работу в этом направлении», — рассказывает руководи­тель Департамента технологий и разработки лекарств исследовательского центра Вишну Диксетт.

История таргетной терапии началась в 1990-е годы прошлого века с появления лекарства для лечения самой агрессивной формы рака молочной железы — HER2-положительной. При такой разновидности болезнь быстро прогрессирует и метастази­рует — и еще 15–20 лет назад больные умира­ли от нее в течение полугода. Но с появлением препарата, который ученые назвали револю­цией в онкологии, ситуация кардинально из­менилась. Выживаемость женщин с наибо­лее агрессивными формами РМЖ стала даже выше, чем с менее агрессивными.

Сегодня таргетные лекарства исполь­зуются во всем мире, многие из них входят в список жизненно важных и необходимых в России. Совсем недавно появились лекарства (сразу два) даже для метастатических форм рака с мутацией HER2+. «Это открывает перед докторами новые пути для лечения больных с наиболее агрессивными формами самого распространенного среди всех видов онколо­гии рака — рака молочной железы», — отмеча­ет известный российский онколог, академик РАН Михаил Личиницер. По сути, для каждой опухоли, если найти ее генетическую мишень, можно подобрать свое антитело. К тому же одни и те же мишени могут встречаться при разных видах опухолей — например, при раке груди и раке желудка.

Раковую клетку здесь давно разобрали на молекулы; выявили различные генетические мутации и поломки, ведущие к этой страшной болезни. Ученые говорят, что постановка диа­гноза по «географической локализации» опу­холи в организме (рак печени, рак почки и пр.) уходит в прошлое. Пройдет совсем немного времени — и рак будут диагностировать по молекулярному портрету опухоли, в зависи­мости от того, какой генетической мутацией он вызван. Эти мишени нужно определять, чтобы подобрать правильное лечение — ин­дивидуальное для каждого. В Америке уже применяют т.н. фенотипический скрининг опухолей (в России этой методики еще нет). В процессе анализа выясняется, что с большей долей вероятности убьет клетку. «Мы иссле­дуем множество мишеней с целью определе­ния таргетов под них, и лишь 1% отправляется на дальнейшие исследования. Сейчас иссле­дуются 14 новых молекул», — говорит микро­биолог центра.

Ученые продолжают искать и новые мето­ды лечения рака. «Сегодня злокачественные опухоли мы изучили на 80%. Мы научились за­ходить в раковую клетку с самых разных сто­рон. Казалось бы, еще 20% — и рак победим. Но все не так просто. Знаний накоплено очень много, но пока и половины из них мы не можем применить», — признаются доктор в центре.

Но буквально пару лет назад появилась еще одна прорывная технология борьбы с раком, над которой ученые сегодня активно работают, — т.н. иммунотерапия. Она назва­на главным научным открытием 2013 года. В основе метода — возможность «разбудить» иммунитет, который истощается в борьбе с раковыми клетками и в конце концов «засыпа­ет» — перестает их распознавать и ошибочно принимает их за нормальные, позволяя им бесконтрольно размножаться. Теоретиче­ски, как только иммунитет «проснется», он сможет и сам справиться с враждебными клетками. Во многих случаях исследования уже показали правдивость этой теории. Уже известно, каким образом раковым клеткам удается «прятаться» от иммунной системы — с помощью определенных рецепторов. Те­перь исследователи заняты созданием инги­биторов этих рецепторов — то есть веществ, способных их подавить.

В разработке и другие методики. Здесь изучают клеточный апоптоз, то есть процесс клеточной гибели. «Раковые клетки забыли механизмы смерти, они хотят жить всегда. И задача ученых — найти способ напомнить им, как умирать», — поясняет исследователь.

Например, ученые пытаются научиться подавлять белки, которые помогают рако­вой клетке выживать, и «размножать» те, что ведут ее на путь смерти. Идут эксперименты по подавлению белка BCL-2. Согласно полу­ченным исследованиям, новая терапия осо­бенно эффективна в отношении «жидких ра­ков» — лейкемии, лимфомы. Они производят очень много «антисмертных» белков BCL-2. С «твердыми» раками, увы, таких успехов пока не получено. Зато в «твердых» раках есть другой белок с похожей функцией — MCL-2. Ведутся поиски молекулы, которая смогла бы увести его с пути «неумирания» на путь смерти. «Нам известны уже два про­тивосмертных белка. И если исследования окажутся успешными, возможно, FDA (аме­риканское Управление, регистрирующее но­вые продукты и лекарства. — Е.П.) выдаст ускоренное разрешение на применение но­вой методики», — говорят в центре.

Еще одна прорывная технология буду­щего называется «инжиниринг Т-клеток». Ее суть — натренировать Т-клетки опознавать те клетки организма, которые выбирают пло­хую, канцерогенную программу развития, и уничтожать их еще на пути к этой программе. Исследования в этой области тоже ведутся.

…Однако раковая клетка постоянно доказывает, как она хитра и изворотлива. Иногда ей удается обойти все расстав­ленные ловушки. Успеть адаптироваться к механизмам, призванным ее уничтожать, и заставить их действовать ей на пользу. Или находить другие белки, обеспечиваю­щие ей вечную жизнь. К тому же многие белки пока еще невозможно сделать ми­шенями для инновационных лекарств — они спрятаны слишком глубоко внутри клеток. Поэтому ученые думают над спо­собами доставки антител туда; пытаются научиться направлять плохие белки из глу­бины клеток сразу в «помойку» (у каждой клетки она имеется). Кроме того, идет раз­работка действующих внутри клетки воо­руженных антител (при подсадке на рако­вую мишень в них добавляют специальные токсические вещества), биспецифических антител (одновременно с уничтожением раковой клетки они активируют иммунную систему), биспецифических вооруженных антител (и то, и другое сразу). «Очень сложно сказать, какую из технологий на­зовут прорывной следующей. Но сегодня мы знаем, что различные методы терапии рака необходимо комбинировать», — объ­ясняют в центре.

И все же сегодня терапия онкологии до­стигла фантастических успехов. «Если еще в 60-х годах прошлого века выживало лишь 5% детей с лимфобластным лейкозом, то сегод­ня 95% — если применять весь спектр тера­пии. Мы верим, что вскоре и в «твердых» ра­ках можно будет достичь таких показателей. Не так давно удалось достигнуть пятилетней выживаемости пациентов с метастатической меланомой, а я не думал, что в своей жизни смогу увидеть таких. А уже 15% из них живет даже больше 7 лет с момента постановки диагноза. Это достигается за счет комбини­рования таргетной и иммунотерапии», — го­ворит доктор Диксетт.

Однако все инновационные биологиче­ские препараты чрезвычайно сложны. Если в аспирине, например, 21 атом, а в инсу­лине 3 тысячи, то в моноклональном анти­теле — 25 тысяч атомов. На синтез одного такого белка уходит 6 недель непрерывного выращивания клеток. Антитела выращива­ют в огромных реакторах (высота бака — с трехэтажный дом), клетки должны быть в стерильном состоянии. Нужно соблюдать определенную температуру, влажность. Ког­да группа российских журналистов приехала на самое большое в мире производство био­логическ㠄х субстанций в городе Вакавилль, девушек не пустили туда с маникюром и ма­кияжем — ведь если в атмосферу попадет невидимый глазу кусочек туши для ресниц, весь процесс может быть нарушен. И в ко­нечном итоге это может привести к тому, что у лекарства появятся совершенно другие свойства.

Разумеется, в области лечения рака пока еще очень много вопросов, которые ученым предстоит решить в ближайшее время. Од­нако надежда, что в этом веке страшную бо­лезнь все-таки удастся победить, крепнет с каждым днем.

Екатерина ПИЧУГИНА.